Твърди капсули/HPMC кухи капсули/зеленчукови капсули/високоефективни API и чувствителни към влага съставки/филмови науки/устойчив контрол на освобождаването/OSD инженерна технология….
Изключителната ефективност на разходите, относителната лекота на производство и лекотата на контрол на пациентите в дозата, орални продукти за солидна доза (OSD) остават предпочитаната форма на приложение за разработчиците на лекарства.
От 38 нови образувания на малки молекули (NME), одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата през 2019 г., 26 са OSD1. През 2018 г. пазарните приходи на продуктите с марка OSD с вторична обработка от CMO на пазара в Северна Америка са приблизително 7,2 милиарда долара на 2 долара. Очаква се пазарът на аутсорсинг на малки молекули да надхвърли 69 милиарда щатски долара през 20243 г. Всички тези данни предполагат, че устните твърди дозировки (OSD) ще продължат да преобладават.
Таблетките все още доминират на пазара на OSD, но твърдите капсули се превръщат в все по -привлекателна алтернатива. Отчасти това се дължи на надеждността на капсулите като начин на приложение, особено тези с антитуморна API с висока потентност. Капсулите са по -интимни за пациентите, маскират неприятни миризми и вкусове и са по -лесни за преглъщане, значително по -добри от другите форми на дозата.
Julien Lamps, продуктов мениджър в Lonza Capsules и здравни съставки, обсъжда различните предимства на твърдите капсули над таблетките. Той споделя своите прозрения за кухите капсули на хидроксипропил метилцелулоза (HPMC) и как могат да помогнат на разработчиците на лекарства да оптимизират продуктите си, докато отговарят на потребителското търсене на лекарства, получени от растения.
Твърди капсули: Подобряване на спазването на пациента и оптимизиране на производителността
Пациентите често се борят с лекарства, които имат вкус или миришат лошо, са трудни за преглъщане или могат да имат неблагоприятни ефекти. Имайки това предвид, разработването на удобни за потребителя формуляри за дозиране може да подобри спазването на пациента с режимите на лечение. Твърдите капсули са атрактивен вариант за пациентите, тъй като в допълнение към маскирането на вкуса и миризмата те могат да се приемат по-рядко, да намалят тежестта на таблетите и да имат по-добри времена на освобождаване, чрез използването на незабавно освобождаване, контролирано освобождаване и бавно освобождаване за постигане.
По -добрият контрол върху поведението на освобождаване на лекарството, например чрез микропелетизиране на API, може да предотврати изхвърлянето на дозата и да намали страничните ефекти. Разработчиците на лекарства установяват, че комбинирането на многочастична технология с капсули увеличава гъвкавостта и ефективността на обработката на API с контролирано освобождаване. Той дори може да поддържа пелети, съдържащи различни API в една и съща капсула, което означава, че множество лекарства могат да се прилагат едновременно в различни дози, като допълнително намалява честотата на дозирането.
Фармакокинетичното и фармакодинамичното поведение на тези състави, включително многопартикулалната система4, екструзионната сферонизация API3 и комбинираната система с фиксирана доза5 също показва по-добра възпроизводимост в сравнение с конвенционалните състави.
Именно поради това потенциално подобрение на спазването на пациентите и ефикасността на пазара търсенето на гранулирани API, капсулирани в твърди капсули, продължава да нараства.
Предпочитание на полимер:
Необходимостта от зеленчукови капсули да заменят твърдите желатинови капсули
Традиционните твърди капсули са направени от желатин, но желатиновите твърди капсули могат да представляват предизвикателства при среща с хигроскопско или чувствително към влага съдържание. Желатинът е страничен продукт, получен от животни, който е склонен към реакции на омрежване, които влияят на поведението на разтваряне, и има сравнително високо съдържание на вода, за да поддържа гъвкавостта му, но може също да обменя вода с API и помощни вещества.
В допълнение към въздействието на материала на капсулите върху производителността на продукта, все повече пациенти не са склонни да поглъщат животински продукти по социални или културни причини и търсят производни или вегански лекарства. За да отговорят на тази нужда, фармацевтичните компании също продължават да инвестират в иновативни схеми на дозиране, за да разработят алтернативи на растителна основа, които са както безопасни, така и ефективни. Напредъкът в материалознанието направи възможни кухи капсули, получени от растения, предлагайки на пациентите вариант, който не се получава, в допълнение към предимствата на желатиновите капсули-недоучастност, лекота на производство и ефективност на разходите.
За по -добро разтваряне и съвместимост:
Приложение на HPMC
Понастоящем една от най -добрите алтернативи на желатин е хидроксипропил метилцелулоза (HPMC), полимер, получен от дървесни влакна.
HPMC е по -малко химически инертен от желатин, а също така абсорбира по -малко вода от желатин6. Ниското съдържание на вода в HPMC капсули намалява обмена на вода между капсулата и съдържанието, което в някои случаи може да подобри химическата и физическата стабилност на формулировката, да удължи срока на годност и лесно да отговаря на предизвикателствата на хигроскопските API и екстрапиците. HPMC кухите капсули са нечувствителни към температурата и по -лесни за съхранение и транспортиране.
С увеличаването на високоефективните API, изискванията за формулировки стават все по-сложни. Досега разработчиците на лекарства постигнаха много положителни резултати в процеса на проучване на използването на HPMC капсули за заместване на традиционните желатинови капсули. Всъщност капсулите на HPMC понастоящем обикновено се предпочитат в клинични изпитвания поради добрата им съвместимост с повечето лекарства и асилилни вещества7.
Постоянните подобрения в технологията на капсулите HPMC също означават, че разработчиците на лекарства са по -способни да се възползват от своите параметри на разтваряне и съвместимост с широк спектър от NME, включително силно мощни съединения.
HPMC капсулите без желовен агент имат отлични свойства на разтваряне без йонна и рН зависимост, така че пациентите да получат същия терапевтичен ефект, когато приемат лекарството върху празен стомах или с хранене. Както е показано на фигура 1. 8
В резултат на това подобренията в разтварянето могат да позволят на пациентите да нямат никакви неприятности относно планирането на дозите си, като по този начин ще увеличат спазването.
В допълнение, продължаващите иновации в мембранните разтвори на капсулата на HPMC могат също така да позволят чревна защита и бързо освобождаване в специфични области на храносмилателния тракт, целенасочена доставка на лекарства за някои терапевтични подходи и допълнително засилват потенциалните приложения на HPMC капсули.
Друга посока на приложение за HPMC капсули е в устройства за инхалация за белодробно приложение. Търсенето на пазара продължава да нараства поради подобрената бионаличност, като избягва чернодробния ефект от първо преминаване и осигурява по-директен път на приложение при насочване към заболявания като астма и хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) с тази форма на приложение.
Производителите на лекарства винаги се стремят да развият рентабилни, подходящи за пациентите и ефективни лечения за респираторни заболявания и да изследват лечение на инхалаторни лекарства за някои заболявания на централната нервна система (ЦНС). търсенето се увеличава.
Ниското съдържание на вода в HPMC капсулите ги прави идеални за хигроскопски или чувствителни към вода API, въпреки че електростатичните свойства между състава и кухите капсули също трябва да се вземат предвид през развитието8.
окончателни мисли
Развитието на мембранната наука и инженерната технология OSD постави основата на капсулите на HPMC за замяна на желатиновите капсули в някои формулировки, осигурявайки повече опции за оптимизиране на производителността на продукта. В допълнение, увеличаването на акцента върху предпочитанията на потребителите и нарастващото търсене на евтини вдишани лекарства засили търсенето на кухи капсули с по-добра съвместимост с чувствителните към влага молекули.
Изборът на мембранен материал обаче е от ключово значение за гарантирането на успеха на продукта и правилният избор между желатин и HPMC може да бъде направен само с правилния опит. Правилният избор на мембранен материал може не само да подобри ефикасността и да намали нежеланите реакции, но и да помогне за преодоляване на определени предизвикателства за формулиране.
Време за публикация: 20 февруари2025